丰硕 | 银丰生物集团齐鲁细胞公司首款干细胞药物IND获批！

2024年3月11日，山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司（以下简称银丰生物集团齐鲁细胞公司）首款干细胞药物IND获批！

历时数年，银丰生物集团齐鲁细胞公司研发部马贺然博士团队研发的人脐带间充质干细胞注射液（代号YFQLXB-UC01）收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，适应症为失代偿期肝硬化。这是银丰生物集团在肝硬化领域继两项国家卫健委备案的IIT 研究后的又一里程碑。

YFQLXB-UC01注射液是银丰生物集团齐鲁细胞公司自主研发的冻存细胞制剂，间充质干细胞源自健康新生儿的脐带组织华通氏胶，在经过体外的分离扩增后与临床级冻存保护液混合制成了干细胞制剂。区别于传统的新鲜制剂，该剂型是一种“现货型”的产品，且复苏后无须洗涤即可用于静脉输注。

肝硬化是由多种原因引起的一种慢性、进行性、弥漫性炎症及纤维化肝病。早期肝功能尚可代偿，肝硬化发展到一定程度，超出肝功能的代偿能力，称为肝硬化失代偿期，患者可能出现腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征、消化道出血、肝性脑病及脓毒症等并发症，失代偿代表了一个预后的转折点，中位生存率从代偿期肝硬化的超过12年下降至失代偿期肝硬化的 2年。
 

对于肝硬化失代偿期患者的治疗，主要是针对病因的药物、抗肝纤维化药物及补充白蛋白、利尿、内镜硬化或套扎、血液净化（人工肝）和血管介入等对症治疗。这些治疗虽然可以有效延缓患者疾病的进展，但无法完全逆转所有患者的肝脏功能减退。目前，肝移植仍然是治疗失代偿肝硬化最有效的手段。但由于供体肝脏来源缺乏，只有少数患者能得到移植治疗，远不能满足失代偿期肝硬化治疗的临床需求。

随着对干细胞治疗肝病机制的进一步了解，目前认为干细胞通过旁分泌机制改变组织微环境比向肝细胞样细胞的转分化更重要。例如，MSCs可以通过旁分泌功能发挥局部效应，为肝脏提供营养和有利于增生修复的环境，促进受损肝脏增生及肝脏血管再生，抑制免疫细胞增殖及向肝脏迁移，调节肝脏及全身免疫炎症反应，从而减轻肝脏的损伤。MSCs可以通过分泌IL-10、转化生长因子β（TGF-β）、前列腺素E2等诱导调节性 T 细胞（Treg）的产生，抑制过度的炎症反应，减轻肝脏炎症，改善肝脏微环境，抑制肝细胞凋亡，促进肝细胞再生；通过分泌IL-10和TNF-α抑制肝星状细胞的活性，或通过Fas/FasL途径促进星状细胞的凋亡，从而抑制肝纤维化的形成。

目前为止，干细胞输注已被用于各种原因导致的肝硬化患者的临床研究中，大部分研究结果显示干细胞可以改善患者的肝脏生化指标。对于肝硬化失代偿期的干细胞临床研究，大多是针对HBV、HCV和ALD所致肝硬化，临床证据相对充分。
2014年，我国中华医学会医学工程学会干细胞工程学组发布了我国首个干细胞移植规划化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。2021年，华医学会医学工程学分会干细胞工程学组再次发布了《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识（2021）》。
 

银丰生物集团齐鲁细胞公司是一家可制备符合药品申报要求临床级干细胞的国家高新技术企业，目前打造了一支高效、多学科交叉背景的研发团队，拥有符合GMP药品生产管理规范标准的B+A实验室1200平、C+A实验室2400平以及900余平的细胞储存液氮库，配备先进的科研仪器，有效保障细胞活性及制备品质，实现细胞资源的规范化和智能化管理。

银丰生物集团始终坚持联合高校与研究机构，以推动产学研深度融合为方向，与美国加州大学戴维斯分校、耶鲁大学、山东大学等国内外多所高校科研院所，就高精尖的生物医药科技研究进行联合研发。截至2023年，银丰生物集团及下属公司共获得国家、省、市认证的工程技术研究中心、精准医学工程研究中心、干细胞药物研发协同创新中心、博士后工作站等科研创新平台90余个。与合作单位承担国家973课题、863课题、“十四五”国家重点专项、国家自然科学基金项目以及各类省级科研项目百余项，备案国家级干细胞临床研究项目9项，获国家知识产权局授权专利近400项。

2023年7月，银丰生物集团北京公司神经干细胞移植治疗脑梗死临床研究项目启动，该项目为科技部国家重点干细胞及转化研究专项项目，由北京协和医院、中国人民解放军总医院第六医学中心、浙江大学医学院附属第二医院、四川大学华西医院四家多中心医院共同承担完成，银丰生物集团北京公司是临床研究细胞制剂制备单位。

多项临床实验证明，干细胞技术可以非常有前景地应用于医药领域中。它是一个极具潜力的研究领域，可以为将来的医学研究和治疗提供更广泛的方案。未来，我们也将承担企业应有的责任和使命，与行业同仁共同努力，加速助力生物医药行业的发展。